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Bases Genéticas del Trastorno por Déficit de Atención desde la Infancia hasta la vida adulta
  •  Postgrado de Ciencias Genómicas de la Universidad de La Ciudad de México,UCM (Gobiernodel Distrito Federal y Grupo Médico “Carracci”


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METODOLOGÍA EN GENÉTICA PSIQUIÁTRICA
  • Estudios en Familias
  • Estudios en Gemelos
  • Estudios en sujetos Donados en Adopción
  • Espectro Diagnóstico/fenotipo
  • Estudios de Mapeo Genético
  • Estudios de Asociación Alélica
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Estudios en Familias I
  • TDA


  • Tx. Bipolar


  • Alcoholismo


  • Autismo
  • Riesgo 17% Tasa 5%


  • Riesgo 22% Tasa0.8%


  • Riesgo 40% Tasa 8%


  • Riesgo 30% Tasa0.1%
4
 
5
Estimados de heredabilidad para algunos trastornos psiquiátricos
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Estudios en Gemelos con TDA
  • Coeficiente de Heredabilidad


  • Concordancia en MZ


  • Concordancia en DZ


  •  70%  Padres
  •   50%  Maestros


  •   80%


  •     6%


  •  Eaves  et al., 1997
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Adopción
  • Comparar concordancia diagnóstica entre padres biológicos y Adoptivos


  •  Mayor condordancia con P.Biol., tanto en Dx. Como en medidas cognitivas de atención.


  • Metodología limitada a pocos países


  • Faraone et al., 2000.
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Estudios de linkage
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Evidencias de ligamiento genético en Psiquiatría
  • Esquizofrenia :  1p, 5q, 6p,  8p, 10p, 13q, 18p y 22q.


  • Bipolar: 4p, 6p, 16p, 12q, 13q, 18p, 18q, 21q, y 22q, Xq


  • Autismo 6q, 7q


  • Dependencia al alcohol: 1, 7


  • TDA: 16p13 GRIN2a NMDA y DRD4 (11q12).


  • Arcos-Burgos M et a., Mol Psych 2004, Turick D et al., Mol Psych; 2004.
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Estudios de asociación
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Tipos de polimorfismos
  • Marcadores genéticos
  • SNPS
  • Minisatélites VNTR
  • Microsatélites di, tri, tetranucléotidos


  • No funcionales vs. funcionales
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Región polimórfica del promotor del gen 5HTT
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Polimorfismo de inserción / deleción en el promotor del  gene 5HTT
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Variación alélica del promotor del gen 5HTT (5HTT-LPR)
  • Asociada con la abundancia y capacidad funcional del transportador a 5-HT


  • Portadores de alelo corto (ss + sl) vs ll expresión del  # de sitios y  recaptura 5HT in vitro;
  •        rasgos asociados ansiedad
  • (neuroticismo -NEO-P @ Harm Avoidance-ITC )
          • (Heils et al., J. Neurochem,1996; Lesch et al.,Science 1996)


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TOC y 5HTT
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La densidad de receptores tipo D2 a dopamina en diferentes regiones del cerebro se modifica en relación al genotipo molecular del sistema TaqIA
Lapohañieen et al1998 Johnsson et al, 1998)
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Análisis gene ApoE
 Hospital Español
  • La frecuencia del alelo e4 fue  significativamente mayor en la población de ancianos del Hospital Español que presentaban demencia que en los sujetos no demenciados.
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ApoE   Efecto de carga genética
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Búsqueda de genes asociados a rasgos de la personalidad
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Rasgos de personalidad definidos en el TPQ
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Receptor a dopamina tipo 4
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Relación genotipo molecular DRD4-VNTR
con escala  Evitación al daño
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Gen DRD4
  • Distribución de alelos en diferentes poblaciones
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Evidencias de estudios de asociación con genes candidatos
  • Alzheimer tardío: a-2 macroglobulina,ACE


  • Esquizofrenia: 5HT2A, DRD3


  • Bipolar/depresión: 5HTT,TPH


  • TDAH: DAT, DRD4


  • TOC: MAO-A,COMT,5HT1DB
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Fármacos específicos de receptores
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FARMACOGENETICA
  • Movimientos Anormales (AIMS)
  • Respuesta a la Clozapina
  • Antidepresivos y estimulantes
  • Resp. Antidepresivos


  • DRD3


  • 5HT2a


  • 5HTT y DAT


  • Citocromos
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Búsqueda de endofenotipos:
Marcadores biológicos
  • Neuroanatomia funcional: imágenes cerebrales
  • alteraciones bioquímicas y/o  neuroendócrinas
  • Psiconeurofarmacología
  • Neuropsicología : EEG, potenciales evocados


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Esquizofrenia y p50
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Obesidad y 5HTT
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Diseño
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